Struktura kamptotecina
Ekstrakt kamptotecina v prahu(CPT) je izoliran iz lubja in vej Campotheca acuminata (drevo sreče). Njegovo koreninsko lubje ima učinke odvajanja toplote in razstrupljanja, razprševanja vozličkov in zmanjševanja oteklin. Njeni sadeži spodbujajo prekrvavitev in odpravljajo zastoje krvi, pogosto pa se uporablja za zdravljenje simptomov, kot so luskavica in rane. CPT ima edinstveno kemično strukturo, za katero je značilen sistem petih obročev. Njegova struktura obsega pet kondenziranih obročev: A, B, C, D in E. A je aromatski obroč (benzenski obroč), kondenziran z obročem B, obroč C je pirolni obroč, kondenziran z obročem B, obroč D je šestčlenski laktonski obroč, spojen z obročem C, obroč E pa je šestčlenski obroč, ki vsebuje hidroksilno skupino (-OH) in kinolinski dušik. Je nevtralen alkaloid, netopen v kislini in vodi ter slabo topen v splošnih organskih topilih. Občutljiva je na svetlobo in toploto. Svetloba vpliva na absorbanco kamptotecina. Ostaja stabilen, če je shranjen stran od sončne svetlobe, segrevanje pa povzroči razgradnjo. Je citotoksični kinolinski alkaloid, ki zavira DNA topoizomerazo (TOPO I).
Raziskovalci so ugotovili, da je alkaloid pokazal močno antipatološko delovanje in vitro proti celicam Hela (celični liniji celic lezije materničnega vratu), celicam L1210 (celicam mišje limfocitne levkemije) in glodavcem, kar je sprožilo val raziskav o rastlinskem kamptotecinu in spojinah kamptotecina. v znanstveni skupnosti. Šele pozneje so ljudje odkrili, da zdravilo in njegovi derivati izvajajo svoj protipatološki mehanizem tako, da zavirajo sintezo DNK z usmerjanjem na topoizomerazo I (Topoizomeraza I). Od odkritja, da CPT zavira topoizomerazo I, so se ljudje zavezali iskanju zelo učinkovitih in nizko toksičnih derivatov CPT. Doslej se je pojavila vrsta polsintetičnih in popolnoma sintetičnih derivatov CPT, ki so vstopili v klinično uporabo ali fazo kliničnega preskušanja. Če vas zanima ta izdelek, se obrnite na Xi'an Sonwu. Xi'an Sonwu lahko dolgo časa dobavlja fenibut nootropike.
Kakšen je mehanizem delovanja analogov kamptotecina
CPT je citotoksični alkaloid, ki deluje predvsem z zaviranjem encima topoizomeraze I. Topoizomeraza I je kritičen jedrski encim, ki je nepogrešljiv pri presnovi DNA. Molekule DNK bodo med replikacijo, transkripcijo in popravljanjem ustvarile superhelični stres zaradi odvijanja strukture dvojne vijačnice. Če tega stresa ne razbremenimo pravočasno, bo oviralo napredovanje replikacijskih vilic DNK in vplivalo na normalno delovanje DNK. Primarna funkcija topoizomeraze I je, da tvori prehoden enoverižni prelom z rezanjem ene verige DNK, kar omogoči DNK, da se vrti in sprosti supervijačni stres, nato pa ponovno poveže zlomljene verige DNK, da ohrani strukturno stabilnost DNK. Lahko se specifično veže na topoizomerazo I in jo zavira, kar povzroči motnje v normalnem delovanju tega encima.
Pri odvijanju DNK, ki ga poganja topoizomeraza I, encim proizvede kompleks encim-DNK tako, da prereže eno verigo DNK, kar omogoči vrtenje DNK, da zmanjša superhelični stres. Njegov glavni namen je vzdrževati začasni prekinitveni kompleks, ki ga ustvarita topoizomeraza I in DNK. Običajno encim ponovno poveže odrezane verige DNK, potem ko konča nalogo odvijanja. Ko pa se, tvori stabilen ternarni kompleks s topoizomerazo I in pretrganimi verigami DNK, kar preprečuje ponovno združitev DNK. Med replikacijo DNA replikacijske vilice naletijo na te komplekse topoizomeraze I-DNA, stabilizirane s kamptotecinom. Ker prekinitev verige DNK ni mogoče ponovno povezati, replikacijske vilice ne morejo gladko preiti skozi te prelomne točke, kar povzroči prekinitev replikacije. Ta prekinitev sproži kompleksen celični odzivni mehanizem, ki končno vodi do generiranja dvoverižnih prelomov DNA (DSB). Dvoverižni prelomi so zelo smrtonosna oblika poškodbe DNK, ki bo, če je ne popravimo pravočasno, sprožila program celične smrti. CPT povzroči, da te celice vstopijo v apoptozo, tako da moti replikacijo DNK in povzroči obsežno poškodbo DNK, zlasti v hitro razmnoženih obolelih celicah. Ker imajo obolele celice pogoste aktivnosti replikacije DNA, so dovzetne za učinke kamptotecina.
Za kaj se zdravilo Camptothecin uporablja
Zdravljenje hudih bolezni
1. Kolorektalna bolezen
Polsintetični derivati CPT lahko zdravijo kolorektalno bolezen, zlasti v napredovalih ali ponavljajočih se primerih.
2. Bolezen jajčnikov
CPT in njegovi derivati se pogosto uporabljajo za zdravljenje ponavljajoče se bolezni jajčnikov. Običajno se uporablja kot zdravljenje druge izbire pri bolnicah z boleznijo jajčnikov, ki je odporna na zdravila s platino.
3. Drobnocelična pljučna bolezen
Poleg tega se drobnocelična pljučna bolezen zdravi s CPT in njegovimi derivati, zlasti kadar se bolezen ponovi ali se ne odzove na prvo zdravljenje.
4. Bolezen materničnega vratu
CPT in njegov derivat topotekan v kombinaciji s cisplatinom sta bila odobrena za zdravljenje ponavljajoče se ali napredovale bolezni materničnega vratu. To kombinirano zdravljenje je pokazalo določene prednosti pri podaljšanju preživetja bolnikov.
5. Druge bolezni
CPT in njegovi derivati so pokazali tudi terapevtski potencial pri drugih lezijah, vključno z boleznijo trebušne slinavke, želodca, jeter in dojk. Čeprav te aplikacije še niso bile splošno priznane, lahko tekoče klinične študije še razširijo obseg uporabe zdravil kamptotecin.
Druge možne aplikacije
1. Protivirusna terapija
CPT kaže nekaj protivirusnega delovanja zaradi svoje sposobnosti motenja replikacije DNK. Študije so pokazale, da se kamptotecini lahko borijo proti nekaterim virusnim okužbam z zaviranjem replikacije virusne DNA. Raziskave na tem področju so še v zgodnjih fazah, vendar zagotavljajo novo smer za prihodnji razvoj protivirusnih zdravil.
2. Nevrodegenerativne bolezni
Po nekaterih zgodnjih raziskavah bi lahko bil koristen pri zdravljenju nevrodegenerativnih bolezni, vključno s Parkinsonovo in Alzheimerjevo boleznijo. Njegov mehanizem lahko upočasni poškodbe in smrt nevronov z uravnavanjem poti popravljanja DNK. Vendar te ugotovitve potrebujejo še več raziskav, da bi preverili njihovo učinkovitost in varnost.
Osnovne raziskovalne aplikacije
Raziskave topologije DNA
Kot močan zaviralec topoizomeraze I se pogosto uporablja za preučevanje supervijačne strukture DNK in njene vloge pri izražanju genov in preoblikovanju kromatina.
Raziskave celičnega cikla
S preprečevanjem replikacije DNA se kamptotecini uporabljajo za preučevanje mehanizmov regulacije celičnega cikla, zlasti deregulacije celičnega cikla, povezane s patološkimi boleznimi.
Prosimo, kontaktirajte Xi'an Sonwu, če imate kakršna koli vprašanja o izdelku, želite izvedeti ceno CPT ali vas zanima Xi'an Sonwu.
E-pošta:sales@sonwu.com